再生医学为医学领域带来了激动人心的新机遇。目前，日本的研究团队正在探索重建身体组织和器官的途径，这可能为疾病治疗提供新的选择。
在最近发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)的一项研究中，东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员展示了如何从小鼠胚胎干细胞(mESCs)中生成功能性甲状旁腺。
当甲状旁腺功能减退时，甲状旁腺(PTGs)无法产生足够的甲状旁腺激素(PTH)。PTGs是调节和维持体内钙平衡的重要内分泌腺体。正常的PTGs能够表达钙敏感受体，响应钙浓度的变化并调节PTH的分泌。
甲状旁腺功能减退的原因可能是先天性或后天性，其中颈部手术是最常见的诱因。治疗甲状旁腺功能减退症通常需要终身替代疗法，常规治疗包括补充钙和维生素D类似物，以及全长重组人甲状旁腺激素。然而，治疗效果有时有限。如果能够再生和移植功能性PTGs，将为克服传统治疗的局限性提供新的治疗选择。
尽管最终目标是实现人类临床应用，研究人员目前在小鼠身上进行实验作为第一步。目前，在体外制造对钙浓度变化有反应的功能性PTG细胞仍然非常困难。因此，研究人员尝试使用一种名为“囊胚互补”的方法，利用小鼠生物生成功能性PTGs。
囊胚互补是一种有前景的活体器官再生技术。胚泡是由缺乏特定器官的突变动物制备的，然后将这些囊胚注入多能干细胞中。因此，嵌合动物的整个器官都是由注射的干细胞生成的。
为了生成缺乏PTG的小鼠胚胎作为囊胚互补的基础，研究人员采用了CRISPR-Cas9基因组编辑技术。在嵌合小鼠体内，供体间质干细胞分化为成熟的内分泌PTGs。生成的PTGs满足所有功能要求：它们对细胞外钙有反应，并调节PTH的分泌。此外，来源于mESC的PTGs通过异位移植改善了甲状旁腺功能减退模型小鼠的病理状态。
他们还成功地在大鼠体内生成了功能性小鼠PTGs，证明了这种方法在跨物种研究中的有效性。
值得注意的是，尽管这项研究是在小鼠身上进行的，但它展示了功能性器官生成的潜力，为未来的临床应用铺平了道路。本研究结果有望为利用囊胚互补法进行内分泌器官再生和再生器官移植治疗做出重要贡献。
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