单倍体胚胎干细胞（haESCs）已在多种生物中成功建立。然而，哺乳动物中缺乏分化的单倍体细胞系，这主要是由于在分化过程中自发发生的二倍体化，进而影响了谱系特异性筛选的效果。
最近，一个研究团队开始提取人类单倍体神经干细胞（haNSCs）以进行谱系特异性筛选。这项研究的成果已发表在《世界干细胞杂志》上。
在ROCK信号通路抑制剂Y27632和一系列细胞因子的共同作用下，人类haNSCs从人类扩展型haESCs中成功分化而来。研究人员对haNSCs进行了神经分化实验，以观察其神经分化的能力，并将haNSCs与二倍体NSCs和haESCs进行全基因表达分析的比较。同时，采用荧光活化细胞分选法评估haESCs和haNSCs的二倍体分化率。通过遗传操作和筛选，评估人类haNSCs作为遗传筛选工具的潜力。
在扩展多能培养基中培养的人haESCs展现出集落紧凑、体积小、神经分化效率高、细胞存活率高以及单倍体维持稳定性强等优良特性，这些特征有效促进了人类haNSCs的衍生。
这些人类haNSCs能够通过分化产生，并在体外长期保持单倍体性及对神经元和胶质细胞的多能性。经过PiggyBac转染后，人类haNSCs基因组中出现多个均匀分布于所有染色体的插入位点。此外，在细胞经过锰处理后，我们能够生成锰诱导的毒性基因列表，进一步证明了它们作为遗传筛选工具的实用性。
这是首次报道生成的具有完整基因组、增殖能力和神经分化潜力的人类单倍体体细胞系，为隐性遗传和药物靶向筛选提供了重要的细胞资源。
人类胚胎干细胞在临床前和基因筛选研究中得到了广泛应用。单倍体细胞是进行基因筛选的理想选择。迄今为止，尚未成功创造出人类单倍体体细胞系。研究人员通过优化培养基将人类单倍体胚胎干细胞转化为扩展多能状态。获得的单倍体神经干细胞能够作为单倍体基因组进行增殖，并保持多能性，进而产生功能性神经元和神经胶质细胞。此外，单倍体神经干细胞也可方便地用于基因编辑，以生成多种纯合突变，适用于谱系特异性筛选。
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希望本篇文章《人类单倍体神经干细胞系的构建以支持全基因组遗传筛选》能对你有所帮助！
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